中国手游大多是以仙侠题材为主，在人物设定上，大多是以门派、宗源来划分角色种类，而《神魔圣域》是一款定位于全球玩家的游戏，因此在角色设定时，更偏向于带有西方魔幻风格的人物形象。
这款游戏的角色设定参考西方魔幻题材的经典之作《魔戒》，经典法师甘道夫的外形取材自北欧神话中的奥丁形象，拥有强大的魔力，与魔戒中并无太大差异，神魔中的法师同样拥有先天的魔力，且永生不灭，不过在形象上更华丽美型。
人族的在魔幻题材作品的形象是弱小而被主宰的，但却凭借勇气和智慧，往往成为推动剧情发展的关键人物。所以人类是英雄战士的最佳人选，勇气与忠诚是人类战士最大的力量源泉。神魔中的战士角色力量强大，抗伤害能力强，适合一对一的决战，和在团队战中的冲锋位置。
血族以中世纪传说吸血鬼题材为参考，而吸血鬼最早的起源据称是圣经中的该隐，因杀害亲弟弟被上帝惩罚，变成吸食人血的恶魔，也有人认为莉莉丝才是真正的第一位吸血鬼，因其教导该隐如何利用鲜血产生力量以供己用。在神魔中，根据设定血族昼伏夜出，攻击力强，移动速度快，比较适合刺客的角色，而角色可以靠吸血来增强自身能力。
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