西方魔幻风格角色设定，中国手游大多是以仙侠题材为主，在人物设定上，大多是以门派、宗源来划分角色种类，而《神魔圣域》是一款定位于全球玩家的游戏，因此在角色设定时，更偏向于带有西方魔幻风格的人物形象。
这款游戏的角色设定参考西方魔幻题材的经典之作《魔戒》，经典法师甘道夫的外形取材自北欧神话中的奥丁形象，拥有强大的魔力，与魔戒中并无太大差异，神魔中的法师同样拥有先天的魔力，且永生不灭，不过在形象上更华丽美型。
人族的在魔幻题材作品的形象是弱小而被主宰的，但却凭借勇气和智慧，往往成为推动剧情发展的关键人物。所以人类是英雄战士的最佳人选，勇气与忠诚是人类战士最大的力量源泉。神魔中的战士角色力量强大，抗伤害能力强，适合一对一的决战，和在团队战中的冲锋位置。
血族以中世纪传说吸血鬼题材为参考，而吸血鬼最早的起源据称是圣经中的该隐，因杀害亲弟弟被上帝惩罚，变成吸食人血的恶魔，也有人认为莉莉丝才是真正的第一位吸血鬼，因其教导该隐如何利用鲜血产生力量以供己用。在神魔中，根据设定血族昼伏夜出，攻击力强，移动速度快，比较适合刺客的角色，而角色可以靠吸血来增强自身能力。
十二女神 专属养成
在中国游戏中一般以仙人的形象作为加持能力授予者，而在西方魔幻题材中，女神的形象被众多玩家接受。
《神魔圣域》中的十二女神系统，以西方神话中的女神为原型：智慧女神雅典娜代表着勇气和智慧，同时也是战争女神；月光女神戴安娜射箭的技艺很高，经常在山林中追逐野兽，因此她除了是月亮女神外，还是狩猎女神；女武神，又称为瓦尔基里，来自北欧神话，她们一般选自地上国王的女儿，或是效忠战神奥丁而被诸神选中上天的处女战士；丰丽女神芙蕾雅，被称为美与爱之神，还代表英雄的阳刚之美。在游戏中，你有属于自己的专属女神庇佑，女神陪伴在侧，每天还可以与女神互动，获得额外奖励，同时，女神送出的祝福，能让你在游戏时，属性值翻倍，秒杀boss。
西方骑士坐骑体系
《霍比特人》中精灵王瑟兰迪尔的坐骑是一头麋鹿，拥有华丽而无比巨大的鹿角而出名，造型炫酷。西方魔幻题材中的坐骑一般都是传说中的魔兽，像巨龙、凤凰、独角兽等外形华丽的物种，就像《阿凡达》里的杰克最后乘着魅影从天而降的画面，以魅影骑士之名召集潘多拉星球的人奋起反抗。
在《神魔圣域》中你同样可以拥有天赋强大而又造型华丽的坐骑。以独角兽造型为原型的冰霜马、迦楼罗王的不死之鸟、魅影金龙等多种神兽都可收归为你的坐骑，游戏中坐骑不仅仅是交通工具，还可与之合体，成为你最可靠的战友。
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